Trận thắng 6-2 trước AS Roma ở lượt đi mang về lợi thế lớn cho Man United. Tuy nhiên, huấn luyện viên Ole Solskjaer vẫn không muốn quá mạo hiểm trong chuyến hành quân đến đất Italia. Eric Bailly và Van de Beek là những gương mặt dự bị được trao cơ hội ngay từ đầu, cùng với đó vẫn là những De Gea, Bruno và Harry Maguire đã quá kinh nghiệm.
AS Roma nổi tiếng là đội đá quật cường ở lượt về, và màn trình diễn trên sân Olimpico trước M.U đã chứng minh nhận định ấy. Cách biệt 4 bàn là rất lớn nhưng "Qủy đỏ" vẫn phải sống trong sợ hãi ngay từ khi trận đấu mới bắt đầu. Nếu không có sự xuất sắc của thủ thành De Gea, có lẽ Pedro, Mancini hoặc Mkhitaryan đã ghi được 2-3 bàn chỉ trong 15 phút đầu.
Tuy nhiên, việc Roma dâng đội hình lên quá cao cũng là "con dao 2 lưỡi", tạo cho Man United không ít cơ hội lên bóng. Riêng bản thân trung phong Cavani đã có 3 lần dứt điểm nguy hiểm, nhưng chỉ 1 trong số đó được chuyển hóa thành bàn thắng ở phút 39.
Bị dẫn bàn nhưng đội chủ nhà vẫn tiếp tục gia tăng áp lực tấn công. Trong tình thế không còn gì để mất, lối chơi máu lửa của Roma khiến Man United phải e sợ. De Gea chơi xuất sắc khi liên tục cản phá những pha dứt điểm của Pellegrini và Mkhitaryan ở cuối hiệp 1. Tuy nhiên, chỉ mình thủ thành người Tây Ban Nha chơi tốt là không đủ để giúp M.U giữ sạch mành lưới.
Khoảng thời gian đầu hiệp 2, áp lực cực đại được đẩy về khung thành của "Qủy đỏ". Chỉ trong 3 phút, Dzeko và Cristante đã ghi liền 2 bàn cho Roma, sau những giây phút lơ là của hàng thủ đối phương. Thậm chí, "Bầy sói" đã có thể ghi thêm 2 bàn nữa ngay sau đó, nếu De Gea không trổ tài khuất phục cả Dzeko, Pedro và Mkhitaryan.
Hàng thủ dựa cả vào thủ thành người Tây Ban Nha, còn hàng công cũng là sự thất vọng. Thực tế, các chân sút Man United đã có một ngày thi đấu vô duyên. Nếu Greenwood không dứt điểm chệch cột dọc ở phút 66, đại diện Premier League đã không chịu nhiều áp lực đến vậy.
May mắn, trong tình thế khó khăn, 2 cá nhân đẳng cấp của Man United đã tìm thấy nhau. Đường tạt bóng của Bruno Fernandes được Cavani chuyển hóa thành pha đánh đầu không thể cản phá. Bàn thắng ở phút 68 đảm bảo cho Man United một thế trận an toàn hơn.
Khi thời gian trôi dần về cuối trận, cầu thủ dự bị Zalewski đã có cú sút đập chân Telles, ấn định tỉ số 3-2 cho Roma ở trận lượt về. Dù không thể đi tiếp (thua tổng tỉ số 5-8) nhưng màn trình diễn tuyệt hay tại Italia cũng là lời cho đẹp mà AS Roma gửi đến Europa League.
Ở trận đấu cùng giờ, Arsenal bất lực trong việc ghi bàn vào lưới Villarreal. Hòa 0-0 tại Emirates, "Pháo thủ" dừng bước tại bán kết Europa League (thua tổng tỉ số 1-2). Không thể có một trận nội chiến Anh tại chung kết, đối thủ của Man United sẽ là Villarreal.