Quay trở lại giải quốc nội sau chiến thắng vang dội trước Atletico tại Champions League. Huấn luyện viên (HLV) Allegri quyết định cho 1 số trụ cột nghỉ ngơi trong đó có Ronaldo. Ngoài Ronaldo, đội trưởng Giorgio Chiellini, Wojciech Szczesny, Blaise Matuidi và Federico Bernardeschi cũng được cho nghỉ. Juve xuất phát với bộ đôi Dybala - Mandzukic trên hàng công.
Với những thay đổi lớn về nhân sự, Juventus gặp rất nhiều khó khăn trước Genoa, đội bóng mới chỉ để thua 3 trận trên sân nhà ở Serie A mùa này. Dù kiểm soát bóng tốt hơn nhưng các nhà ĐKVĐ không tạo ra quá nhiều cơ hội nguy hiểm về phía khung thành của Radu. Ngược lại, Genoa đã nhập cuộc đầy bất ngờ khi có cơ hội đầu tiên ngay phút thứ 2. Cả hiệp 1, Genoa sở hữu nhiều hơn 3 cơ hội ăn bàn tuy nhiên sự vô duyên của Sanabria và đặc biệt là Kouame đã khiến hiệp 1 kết thúc với tỉ số hòa 0-0.
Bước sang hiệp 2, Juventus thể hiện 1 bộ mặt khác hẳn khi chủ động tấn công dồn ép đối phương. Tuy nhiên, "Bà đầm già" vẫn chơi bế tắc trước đấu pháp phòng ngự - phản công rất khó chịu của Genoa. Thực tế, ở phút 56, Dybala đã xuyên thủng mành lưới của Genoa. Tuy nhiên, sau khi sử dụng VAR, trọng tài quyết định không công nhận bàn thắng vì lỗi việt vị.
Trong thế trận bế tắc, HLV Allegri buộc phải tăng cường hàng công bằng việc tung Bernardeschi vào sân thay Cancelo. Tuy vậy, sự thay đổi này không phát huy hiệu quả. Tệ hơn, các nhà ĐKVĐ còn phải nhận bàn thua.
Phút 72, cựu cầu thủ của Juventus, Stefano Sturaro đã bất ngờ tung cú sút hiểm hóc ngoài vòng cấm. Cú dứt điểm có độ cuộn rất khó chịu nên thủ thành Perrin không thể cản phá.
Không chấp nhận thất bại đầu tiên ở Serie A, Juventus vùng lên tấn công dữ dội trong vòng 20 phút cuối trận. HLV Allegri cũng đã tăng cường hàng công với sự góp mặt của tài năng trẻ Moise Kean. Tuy nhiên, trước hàng thủ số đông của Genoa, các Nhà ĐKVĐ không thể tìm được bàn thắng gỡ hòa.
Chưa hết choáng váng, thầy trò Max Allegri đã phải nhận gáo nước lạnh thứ 2. Lần này, người lập công là cầu thủ kì cựu Goran Pandev, nhận liên tiếp 2 bàn thua chỉ trong 10 phút cuối trận, Juventus đã không thể thay đổi tình hình. Họ phải nhận trận thua đầu tiên ở mùa giải năm nay.
Thất bại đáng tiếc này đã khiến mạch bất bại của Juventus ở Serie A mùa này phải dừng lại ở con số 27. Mặc dù vậy, trận thua ở Luigi Ferraris không ảnh hưởng quá lớn tới cuộc đua vô địch của thầy trò Allegri bởi họ vẫn đang hơn đội xếp thứ 2, Napoli với khoảng cách 18 điểm.