Man City và Liverpool là 2 đội đã vô địch Cúp Liên đoàn 5 mùa giải gần nhất. Vì thế, việc 2 đội gặp nhau tạo nên trận đại chiến thật sự. Tại vòng 3, Liverpool đã vất vả vượt qua Derby County sau loạt luân lưu 11m, còn Man City đánh bại Chelsea 2-0. Năm 2016, Man City từng gặp Liverpool ở chung kết sân chơi này và vượt qua đối thủ trên loạt luân lưu 11m, sau khi hòa nhau 1-1 trong 120 phút.

Ở một cặp đấu khác của vòng 4, Man United sẽ gặp Burnley – đội bóng đang dẫn đầu Giải hạng Nhất Anh và đang được dẫn dắt bởi Vincent Kompany, cựu đội trưởng của Man City. Man United sẽ tiếp tục được chơi tại sân nhà Old Trafford, nơi đã làm điểm tựa để giúp đội ngược dòng đánh bại Aston Villa 4-2 tại vòng 3.

Eddie Howe sẽ có cuộc đối đầu với với đội bóng cũ Bournemouth, đội sẽ quyết tâm gây bất ngờ cho Newcastle ngay trên sân khách. Trong khi đó, Nottingham Forest – đội đã loại Tottenham sẽ đến làm khách trên sân đội hạng dưới Blackburn.

Các cặp đấu còn lại gồm: MK Dons vs Leicester, Charlton vs Brighton, Wolves vs Gillingham và Southampton vs Lincoln. Vòng 4 sẽ diễn ra từ ngày 19.12, tức ngay sau khi kết thúc World Cup 2022. Điều đó có nghĩa một số ngôi sao của Man City, Man United, Liverpool có thể không kịp hồi phục trong trường hợp họ cùng đội tuyển quốc gia của mình lọt vào đến chung kết World Cup.